24 FÉV. 2025
Du développement de procédés à la fabrication industrielle de biomolécules
Le développement de procédés de culture cellulaire et de purification
Le développement de procédés transposables à l’échelle industrielle est essentiel pour obtenir rapidement un produit de qualité et qui reste compétitif sur le marché. Pour répondre à cet enjeu important pour ses partenaires incluant de nombreuses start up et biotech, les services proposés par LFB BIOMANUFACTURING couvrent l’utilisation de lignées cellulaires spécialement adaptées à des milieux sans sérum / sans protéine, optimisés pour obtenir des gains de rendement.
Le développement des procédés de culture cellulaire (Upstream process = USP) et de purification (Downstream process = DSP) est effectué dans des installations de pointe. Nos ateliers de développement USP/DSP comprennent notamment des systèmes de bioréacteurs micro ambr® 15 et ambr® 250 ainsi que des bioréacteurs à usages uniques (allant de 3L à 50L) ainsi que tous les systèmes de capture et de purification associés afin de générer du matériel et réussir le passage à l’échelle industrielle (ou « scale up »).
Exemple d’une industrialisation de molécules complexes
Les spécialistes de LFB BIOMANUFACTURING associés au réseau d’experts du groupe LFB facilitent le développement de conditions optimales de culture cellulaire pour chaque lignée. Nos équipes d’ingénierie possèdent également une grande expérience pour sélectionner les procédés les plus adaptés de chromatographie, de filtration, et les méthodes d’élimination virale associées en tenant compte de la complexité des molécules et d’un éventuel besoin de développement personnalisé (sur-mesure).
Ainsi, LFB BIOMANUFACTURING a conduit avec succès de nombreux développements de procédés complexes et sait aujourd’hui produire à l’échelle industrielle un grand nombre de protéines thérapeutiques.
Le procédé de fabrication classique à l’issue du développement de la lignée cellulaire et des procédés USP/DSP ainsi que le développement analytique associé, inclus la fabrication de lots de 50L (lot de faisabilité non cGMP, lots utilisés pour des essais de toxicologie,…) en zone pilote et la montée à l’échelle jusqu’à 2000L dans une de ses 3 zones de productions cGMP multi-produits.
L’expérience de LFB BIOMANUFACTURING acquise au cours des 25 dernières années ainsi que sa plateforme de développement bien établie, lui permettent de s’adapter à tout type de procédés et de réaliser la montée en échelle jusqu’à 2000L sans impacter la viabilité cellulaire ou les rendements comme l’illustre l’exemple de scale up (50L à 2000L) réalisé dans le cadre de la production d’un anticorps monoclonal (lignée DG44).
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Courbe de croissance montrant une viabilité similaire lors de la montée en échelle de 50L à 2000L
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Titres (g/L) obtenus lors de la montée en échelle montrant des rendements comparables et l’effectivité du scale up jusqu’à 2000L
Aussi, LFB BIOMANUFACTURING, pionnier de la technologie à usage unique, a développée une expertise inégalée dans l’utilisation des bioréacteurs à usage unique et de ce fait, s’affranchit des différences technologiques liés aux différents équipementiers, dont les changements technologiques n’ont pas d’influence sur la réalisation avec succès des procédés à l’échelle industrielle.
Au-delà de l’échelle de référence (2000L) un scale-out (utilisation de multi-2000L) est toutefois proposé plutôt qu’un scale-up supplémentaire afin de dé-risquer la production (volume de production, qualité du produit et développement du process déjà établis à l’échelle 2000L), réduire les coûts (pas de développement à une échelle supérieure) et tenir les délais de mise à disposition des lots cliniques et commerciaux (un événement imprévu sur un bioréacteur n’impacte pas l’entièreté de la production).
